晚期去势抵抗性前列腺癌是前列腺癌终末期阶段患者在接受新型内分泌治疗、化疗进展后后续治疗选择十分有限5年总生存率不足30%。临床数据显示约25%-30%的转移性去势抵抗性前列腺癌患者存在同源重组修复缺陷HRD这类患者对传统治疗应答不佳疾病进展速度更快长期以来缺乏针对性的高效靶向治疗手段。卢卡帕利Rucaparib凭借全新的前列腺癌新适应症获批为HRD阳性晚期前列腺癌患者带来了明确的生存获益。卢卡帕利为HRD阳性前列腺癌带来获益的核心机制源于其针对同源重组修复缺陷的合成致死效应HRD阳性前列腺癌细胞的同源重组修复通路存在功能缺陷无法正常修复DNA双链断裂损伤而卢卡帕利作为高选择性PARP抑制剂可同时阻断PARP酶的DNA损伤修复功能并高效捕获DNA损伤位点上的PARP蛋白让肿瘤细胞内的DNA单链损伤不断累积最终转化为无法修复的DNA双链断裂触发合成致死效应特异性杀伤HRD阳性的前列腺癌细胞且不会对正常组织细胞产生明显损伤。支撑其前列腺癌适应症的核心循证证据来自全球多中心的TRITON3三期注册临床研究该研究共纳入402例既往接受过新型内分泌治疗和多西他赛化疗进展的HRD阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者按1:1随机分配接受卢卡帕利单药治疗或医生选择的二线标准治疗方案。最终研究结果显示在携带BRCA突变的亚组中卢卡帕利组的中位影像学无进展生存期达到11.2个月显著优于对照组的6.4个月疾病进展风险降低48%客观缓解率达到47%远高于对照组的16%。在全部HRD阳性的意向治疗人群中卢卡帕利组的中位影像学无进展生存期达到10.1个月显著优于对照组的6.2个月疾病进展风险降低35%中位总生存期达到24.3个月较对照组的18.9个月显著延长5.4个月。针对既往接受过2线以上系统治疗的难治性亚组卢卡帕利仍能维持42%的客观缓解率让大量多线治疗失败的HRD阳性前列腺癌患者实现肿瘤的显著退缩。基于这一突破性的疗效数据卢卡帕利成为全球首批获批用于HRD阳性转移性去势抵抗性前列腺癌治疗的PARP抑制剂彻底填补了这类晚期前列腺癌人群的靶向治疗空白让存在同源重组修复缺陷的前列腺癌患者在传统内分泌治疗、化疗之外获得了全新的高效治疗选择。